神經因子對胰臟癌之影響—神經細胞所表現之神經降壓素與胰臟癌細胞所表現之信號素3A提升胰臟癌化而可受小分子藥物抑制
胰臟癌仍為全球無聲殺手之一。即便手術、化學治療、標靶治療與新穎治療應用或研究於胰臟癌，但其於降低死亡率上效果有限。除胰臟癌細胞外，其腫瘤微環境於相關研究與治療同等重要，可見於多數回顧文獻討論纖維細胞與免疫細胞於此微環境中之角色。據其亞型纖維細胞可能於胰臟癌行提升或抑制之功效。據其族群免疫細胞於胰臟癌之影響可由CD8陽性T細胞行抑制或抗發炎（M2）型巨噬細胞行提升。除纖維細胞與免疫細胞外，神經細胞大多提升胰臟癌，且乃透過神經因子作為刺激因子與神經途徑作為傳播途徑。然神經因子於胰臟癌之預後與治療尚不清晰，因此可進一步研究。
透過系統化生物資訊分析，本團隊探得源自神經細胞之神經降壓素與源自胰臟癌細胞之信號素3A均預測胰臟癌較差預後，並可能受小分子抑制劑標定。神經降壓素受體1預測較差預後且可於胰臟癌細胞中探得。信號素3A受體—叢蛋白A1與纖毛蛋白2—與存活降低相關且可於神經細胞中探得。神經降壓素透過其受體1-PI3K-AKT訊息傳遞途徑提升胰臟癌細胞侵犯能力。信號素3A透過叢蛋白A1與纖毛蛋白2-MEK-ERK訊息傳遞途徑提升神經細胞移動。PI3K抑制劑與MEK抑制劑分別降低神經降壓素與信號素3A所造成之影響。於細胞實驗之二維與三維模式中均探得上述抑制效果。於動物實驗中抑制小鼠胰臟癌細胞株KPC之神經降壓素受體1或信號素3A達成降低原發與轉移腫瘤生長之效果。上述結果顯示神經因子於胰臟癌化之重要性且提供相關療法。
圖形摘要
應用與亮點：
1. PI3K抑制劑可治療神經降壓素高表現之胰臟癌
2. MEK抑制劑可治療信號素3A高表現之胰臟癌
【研究團隊】
團隊成員：洪妤萱、陳立宗
代表單位：癌症研究中心
團隊簡介：該團隊隸屬於癌症研究中心，致力於胰腺癌以及其他胃腸道癌症的研究和潛在治療。
研究聯繫Email：leochen@nhri.edu.tw, yhhhung2021@gmail.com
【論文資訊】
論文出處：
1.Am J Cancer Res. 2024 Feb 15;14(2):448-466. eCollection 2024.
2.Am J Cancer Res. 2023 Aug 15;13(8):3417-3432. eCollection 2023.
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