細胞自噬在維持胞內各種功能之平𧗾與穩定至關重要，適當的自噬反應經由降解機制保護細胞免受各種壓力造成的損傷。自噬功能障礙導致各種疾病，包括神經退化性疾病與癌症。微小RNA（miRNA）由20~23個非編碼RNA核苷酸所組成。主要是降解相對應的訊息RNA或阻止其轉譯來調節胞內基因之表達。由於自噬與微小RNA均與腫瘤之發生有關，兩者間的關係值得探討。許多研究探討微小RNA如何調節自噬來影響癌症的發展，很少研究探討自噬如何調節微小RNA影響腫瘤之發生。我們率先報導自噬可以負向調控微小RNA miR-224以及正向調控微小RNA miR-449a來影響腫瘤的發展。自噬選擇性的將miR-224送到自噬小體(autophagosome)進行降解，來負向調控miR-224並導致目標基因Smad4之過量表達，從而抑制肝癌腫瘤細胞之爬行與增生 (Hepatology, 2014)。我們最近的研究揭露自噬正向調控miR-449a之成果發表在學術期刊（Frontiers in Oncology, 2021）。在大腸直腸癌中，細胞自噬選擇性地降解「組蛋白乙醯轉移酶」p300，該蛋白負責轉錄FOXO1蛋白的乙醯化，並阻止其從細胞質遷移到細胞核去驅動miR-449a之表達。在大腸直腸癌的癌化過程中，由於自噬相關基因受到抑制，導致miR-449a的表達被抑制以及兩個目標基因LEF-1和cyclinD1的過度表達，進而誘發大腸直腸癌的發生。雖然細胞自噬降解系統可同時調節細胞中miR-224和miR-449a的平衡，但其作用機制不同。前者直接影響miR-224之表現量，但後者影響miR-449a上游基因之轉錄。我們已証實在肝癌和大腸直腸癌中均有低自噬活性、高 miR-224 以及低 miR-449a表達的現象。綜上所述，我們在肝癌和大腸直腸癌中揭露了自噬活性同時與兩種微小RNA之間的關聯。自噬同時平衡miR-224的降解與miR-449a的合成，以適應外界的壓力並維持胞內微小RNA的平衡與穩態。上述任何一個或兩個微小RNA調節失去平衡即會觸發腫瘤之發生。我們的創新發現證實了自噬降解系統經由正向與負向調控微小RNA之平衡以維持細胞正常功能來避免癌症發生的可能性，同時開啟了調節細胞自噬活性可控制癌症進展的新思維。
